ファイザーは示すデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）のための段階1bの遺伝子療法の調査の最初の臨床データを

新しいヨーク（ビジネス ワイヤー） –ファイザー株式会社（NYSE:PFEは）最初の段階1bに可能性としては筋ジストロフィー（PPMD）がオーランドの会議を接続する第25年次親プロジェクト、FLでデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）を扱うためにPF-06939926の臨床データ、investigational遺伝子療法を示す。これらは進行中の調査の少数の関係者から引出される予備データである。

進行中の段階1bの調査の第一次終点はこのinvestigational遺伝子療法の安全そして許容範囲を査定することである。臨床調査の二次終点は液体クロマトグラフィーの質量分析（LCMS）によってimmunofluorescenceおよび集中によって筋繊維内のミニdystrophin配分の表現の測定を含んでいる。ファイザーは歩行のおよび老化させた5から12であるDMDのおよそ12人の男の子を登録することを向ける。これまでに、6から12年まで年齢で及んでいる6人の調査の関係者はどちらかの1E14ベクトル ゲノム/キログラム（vg/kg）または3E14 vg/kgで逆にされたターミナル繰り返しベースの量的なポリメラーゼ連鎖反応（qPCR）の薬品の力価の試金を使用して量を示されるようにPF-06939926の一度だけの静脈内の線量を、受け取った。

「単一遺伝子の無秩序のための遺伝子療法進化の形成の段階にあり、私達がデュシェンヌ型筋ジストロフィーについては私達の調査で見た最初のデータは患者の生命を変えるこの様相のための潜在性を例証するかもしれない」はSengチェン、上席副社長および主なファイザーのまれな病気の研究ユニットの科学的な役人を言った。「私達はこれらの最初のデータの造り、この治療上の様相の開発を進めることを楽しみにしている」。

予備の安全結果

予備の安全結果は6人の調査の関係者の4によって投薬の数日の内に報告されたPF-06939926と関連しているために疑われる共通の不利なでき事が悪心、嘔吐の、減らされた食欲、疲労や熱であることを示す。悪心および嘔吐の徴候は関係者の3のための口頭抑吐薬と管理されたが、1つは静脈内の抑吐薬および取り替え液体の2日間入院した。いずれの場合も、および2から5日以内に解決される熱の徴候および1から3週以内に解決される他の徴候嘔吐する。

予想通り、免疫反応はすべての関係者に起こり、特定性および大きさで酵素つながれた免疫の吸収性の点（ELISPOT）の抗体のレベルそしてT細胞の応答の中和によって測定されるとして変わった。しかし6人の関係者の1つは激しい腎臓の傷害、溶血および減らされた血小板算定と関連付けられた補体系の活発化の急速な抗体の応答を開発した。この関係者は小児科の集中治療室にすみやかに是認され、補体阻害剤の断続的なhemodialysis、また2つの静脈内の線量を受け取った。彼は11日後に病院から排出され、彼の腎臓機能は15日以内の常態に戻った。他の投薬された関係者のどれも免疫があ関連の臨床でき事がなかった。それにもかかわらず、元の調査の設計に従って、他の関係者は外部データの監視委員会によって裏書きされた特定の付加的な安全監視まで臨床研究の場所で得たすべての適切な承認を投薬されない。

二次および探険の終点からの予備の結果

ショーの3E14 vg/kgでPF-06939926を受け取った関係者から1E14 vg/kgおよび取られた69%の肯定的な繊維の平均でPF-06939926を受け取った関係者から取られる38%の肯定的な繊維の平均の探索可能なミニdystrophin immunofluorescence信号に投薬した後2か月を取られる二頭筋の開いた筋肉バイオプシーからの予備の結果。

知られていた病気無しの健康か「正常な」筋肉、または筋肉のDystrophinの集中はサンプルと個人の間で、広く変わり、業界標準は「正常な」範囲か境界を定義するために現在ない。歴史的に見ると、dystrophinの集中は西部のしみによって測定された。但し、この方法、ファイザーの限定が原因で免疫類縁の質量分析蛋白質の定量化の内部専門知識にてこ入れし、広いダイナミック レンジおよび低い可変性のdystrophinの集中を測定するために専有試金を開発した。このFDA見直されたLCMSの試金を使用して、dystrophinの「正常な」集中は蛋白質の3,000 fmol/mgの下で中間の集中でちょうど起因した20の小児科のサンプルからの分かち合われた骨格筋のバイオプシーに個々のサンプルのレベルは平均およそ50に150%と異なったが、基づいていた。進行中の段階1bの調査では、ミニdystrophin集中はすべての6人のDMDの調査の関係者のための投薬の後の2か月蛋白質の300-1800 fmol/mgの範囲、か「正常」の10-60%を示した。ミニdystrophinの中間の表現のレベルは1E14 vg/kgでPF-06939926を受け取ったおよび3E14 vg/kgで受け取った人のための29.5%だった関係者のための23.6%。

機能査定がopen-label調査のバイアスのための僅かな計画された調査の関係者そして危険が探険、原因で考慮されるが、歩行の査定（NSAA）が少なくとも1年間のフォローアップの唯一の2人の関係者、どちらものために利用できるNorthStarのための予備の結果は1E14 vg/kgでPF-06939926を受け取った。これらの関係者は12ヶ月のtimepointでベースラインNSAA合計の調査の記入項目に7のそして8年たくさんの24および25だったそれぞれ、4.5ポイントの中間の増加を示した。ベースライン自然史NSAAのスコアが可変的な間、一般にスコアはベースライン年齢および機能（イギリスNSAA/cTAPと関連付けられて進行の率がこれらの関係者と同じ年齢のDMDの患者の安定しているまたは低下、である;Muntoni等、出版物のPLoS 1、）。

ファイザーはDMDの男の子のこの進行中のopen-label調査からデータを集め続けると同時に全体的な、ランダム化された、偽薬制御段階3の調査のための計画段階にまたある。この調査はcommercial-scale製造工程から2020年の前半に始まると期待され多数の2000リットルの生物反応炉を使用する。予想された段階3の調査は管理の最適の線量、試金、方法、付随の薬物、関係者の選択および安全監視に関するファイザーの決定を知らせるために進行中の段階1bの調査からの学習にてこ入れするように意図する。

「遺伝子療法の新興分野患者、科学者、臨床医、調整装置として中心で共同があり、payors経験を共有することを一緒に来るすべての必要性」にCureDuchenneのデブラ ミラー、CEOおよび創設者を言った。「その共同なしでは、私達は私達が自慢している今日示されている」。こと私達のコミュニティの科学の理解の進歩をしなかろう

PPMDは会議をである家族、介護者、医者、研究者、企業パートナーをひとつにまとめる、およびDMDの研究で最近の調査および機会を論議するためにDMDと住んでいる会合、またDMDのコミュニティに影響を与えるヘルスケア優先順位接続する会合。

PF-06939926について

DMDはdystrophinの不在、助け筋肉細胞をそのまま保つため蛋白質によって引き起こされる。dystrophinがない時、筋肉細胞は悪化する。PF-06939926は人間の筋肉特定のpromotorの管理下で人間のdystrophinの遺伝子の短くされた版を（ミニdystrophin）運ぶinvestigational、組換えadeno準のウイルスの血清型9の（AAV9） capsidである。AAV9 capsidは筋肉ティッシュを目標とする潜在性のために送達機構として選ばれた。ファイザーは、2018年にPF-06939926の単一の静脈内の注入のopen-label multi-center、段階1b非ランダム化された、上向きの線量の調査を始めた。調査の目的はこのinvestigational遺伝子療法の安全そして許容範囲を査定することである。臨床調査の他の目的はdystrophinの表現および配分の測定、また筋肉強さ、質および機能の査定を含んでいる。

デュシェンヌ型筋ジストロフィーについて

デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）は進歩的な筋肉退化および弱さによって特徴付けられる深刻な遺伝病である。徴候は通常3および5.の年齢間の幼児期で明示する。病気は主に男の子に影響を与える。筋肉弱さは最初にヒップの筋肉に、腕、足およびトランクの骨盤区域、腿および肩および後で骨格（自発的な）筋肉影響を与える年齢3には早くも、始まることができる。早い十代の若者たちまでに、患者は普通歩く彼らの機能を失い、中心および呼吸筋肉はまた早死にに終って、最終的に影響される。DMDは3500から5000の生きている男性の生れ毎にの1の発生と筋ジストロフィーの世界的に共通の形態である。